Circulerende catecholamines.
Circulerende catecholamine onstaan uit twee bronnen.
De bijnierschors scheidt categholamines uit. (80% adrenaline 20% noradrenaline) als preganglionic zenuwen die dit gebied bedienen worden geactiveerd. Dit gebeurt tijdens stress ( inspanning, hartfalen, emotionele stress, opwinding, bloedverlies of pijn)
Sympathische zenuwen die de bloedvaten bedienen zijn een andere bron van circulerende catecholamines, in principe noradrenaline. Normaliter wordt het meeste van de vrijgekomen noradrenaline van sympathische zenuwen terug opgenomen door de zenuwen en omgezet (ook door extramuraal weefsel). Een kleine hoeveelheid van de vrijgekomen noradrenaline wordt echter opgenomen in het bloed en circuleert door het lichaam. Bij hoge mate van activatie van het sympathisch zenuwstelsel komt grote hoeveelheid noradrenaline in het bloed. Circulerend adrenaline heeft verschillende cardiovasculaire werkingen, die afhankelijk zijn van de adrenerge receptoren in verschillende organen en de gevoeligheid van de verschillende receptoren op adrenaline. Adrenaline bindt zich aan ß1,ß2, α1 en α2 adrenoreceptoren, echter de affiniteit van adrenaline voor ß adrenoreceptor is groter dan voor alfa-adrenoreceptoren. Een hoger tot gemiddelde dosis circulerend adrenaline stimuleert de hartfrequentie, inotropie en de chronotropie.
Directe effecten van lage plasmaconcentratie van adrenaline en noradrenaline op de cardiale en vasculaire functies
Effecten van intraveneuze toediening van een lage dosis epinephrine op de arteriële druk en hartfrequentie. Een lage dosis epinephrine verhoogt de hartfrequentie en de arteriële polsdruk (het verhoogt de systolische en verlaagt de diastolische druk) met een kleine verandering in de mean arteriële druk. De mean arteriële druk verandert niet veel omdat de verhoging van de cardiac output teniet gedaan wordt door de daling van de system vasculaire weerstand.
Circulerend noradrenaline heeft invloed op het hart en het systeem vaatbed door zich te binden aan ß1,ß2,α1 en α2 adrenoreceptoren, echter de affiniteit van noradrenaline voor ß2, en α2 adrenoreceptoren is heel zwak. Daardoor is het overheersende effect van noradrenaline gemedieerd door alfa1 en ß1 adrenoreceptoren. Als noradrenaline intraveneus gegeven wordt, veroorzaakt het een stijging van de mean arteriële bloeddruk (systeem vasoconstrictie) en polsdruk (als gevolg van het verhoogde slagvolume) en een paradoxale verlaging van de hartfrequentie na een initiële voorbijgaande stijging van de hartfrequentie.
Effecten van intraveneuze toediening van een lage dosis norepinephrine op de arteriële druk en hartfrequentie. Norepinephrine verhoogt de mean arteriële druk; de hartfrequentie stijgt tijdelijk en daalt vervolgens als gevolg van vagale prikkeling van het hart door het baroreceptor reflex. De mean arteriële druk stijgt omdat de system vasculaire weerstand stijgt.
Directe effecten van lage plasmaconcentratie van adrenaline en noradrenaline op de cardiale en vasculaire functies
De voorbijgaande verhoging van de hartfrequentie is het gevolg van de binding van noradrenaline aan de ß1 adrenoreceptoren in de SA knoop, terwijl de secundaire bradycardie het gevolg is van het baroreceptor effect. (vagaal gemedieert) wat de reactie is op de verhoging van de arteriële druk.
Hoge spiegels van circulerende catecholamines veroorzaakt door een catecholamine uitscheidende bijnier tumor (pheochromocytoom) veroorzaakt: tachycardie, aritmieën en ernstige hypertensie (systolische arteriële druk tot boven de 200 mmHg).
Andere werkingen van circulerende catecholamines zijn:
1. stimulatie van renine release met daaraan gekoppeld verhoging van angiotensine II en aldosteron.
2. Cardiale en vasculaire spier hypertrofie en remodeling.
Dit heeft geleid tot ontwikkeling en gebruik van veel verschillende soorten alfa en bèta adrenoreceptor antaganonisten om de effecten te moduleren van circulerende catecholamines alsook de noradrenaline die door de sympathische zenuwen vrijkomen.
